Muscarina (Muscarinum)
Este es uno de los alcaloides más venenosos, que fue descubierto por Schmideberg. Se encontró en el agárico de mosca Amanita muscaria o Agaricus Muscarius L. De la subfamilia de la familia agárica Hymenomycetes (Hymenomycetes). También muscarina se ha encontrado en los hongos Boletus luridus y Amanita pantherina y en el hongo Inocybe.
propiedades físicas
Este alcaloide derivado del hongo se denomina hongo o muscarina natural, y su fórmula empírica es C5H15NO8, mientras que no se ha encontrado una fórmula estructural. La muscarina natural es inodora e insípida y es un líquido almibarado con una reacción fuertemente alcalina, que, cuando se seca en presencia de ácido sulfúrico, se convierte gradualmente en un estado cristalino. En el aire, los cristales de alcaloides se esparcen muy rápidamente y muscarina vuelve a ser un líquido almibarado. Es altamente soluble en alcohol y agua, muy poco soluble en cloroformo y completamente insoluble en éter. Si se calienta a más de 100 grados, se destruye y aparece un olor a tabaco no demasiado perceptible. Cuando se trata con óxido de plomo o álcali cáustico y se calienta, se convierte en trimetilamina, y con ácido sulfúrico o clorhídrico crea sales cristalinas. Se supone que la estructura de la muscarina es similar a la estructura de la colina (C5H15NO2):
H3C/CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C/OH
Pero los experimentos de Schmiedeberg y Harnack muestran que el alcaloide artificial, obtenido sintéticamente de la colina, afecta a los animales de manera diferente que el natural. Estos experimentos demostraron que las muscarinas artificiales y naturales no son idénticas.
Importancia para la medicina
Tanto el alcaloide del hongo natural como el compuesto obtenido sintéticamente no se utilizan actualmente con fines terapéuticos, pero su importancia médica es muy alta. Antiguamente se intentaba tratar la epilepsia y los procesos oncológicos de las glándulas con muscarina. También se propuso su uso en enfermedades oculares y para el tratamiento de úlceras. Pero todos estos experimentos se detuvieron debido a la excepcional toxicidad del compuesto.
Pero muscarina tiene un gran significado tóxico, teórico y farmacológico. Pertenece al grupo de venenos parasimpaticotrópicos, que tienen un efecto estimulante sobre los nervios parasimpaticotrópicos periféricos, mientras que el alcaloide tiene un efecto estrictamente selectivo sobre el sistema nervioso. Esta característica lo hace de gran valor como agente farmacológico que puede usarse en experimentos como la estimulación eléctrica o en lugar de ella.
Si en pequeñas dosis introduces naturales muscarina en el cuerpo de un animal, luego hay una ralentización de la actividad cardíaca (efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos), y en grandes dosis primero provoca una ralentización y debilitamiento de las contracciones sistólicas. Y luego, en la fase diastólica, se produce un paro cardíaco completo.
Acción en el cuerpo
Los estudios realizados por varios científicos muestran que la muscarina tiene un efecto paralizante en el sistema nervioso periférico de las vías respiratorias, provoca una mayor contracción de los músculos del estómago y los intestinos, y el movimiento de los intestinos es visible incluso a través de los tegumentos de la pared abdominal. . Si la muscarina se administra en una gran dosis, entonces hay movimientos peristálticos erráticos, que son reemplazados por antiperistaltismo, comienzan los vómitos y la diarrea. Un signo claro de intoxicación por muscarina es la naturaleza espástica de las contracciones de todo el estómago o de sus secciones individuales, seguidas de relajación. Según Schmideberg, la muscarina tiene un efecto muy fuerte sobre los intestinos y el estómago, no solo por su efecto sobre las terminaciones de los nervios vagos que se encuentran en estos órganos, sino también por su efecto sobre las células ganglionares del plexo de Auerbach. . Además, este alcaloide provoca contracciones espásticas en otros órganos del músculo liso, por ejemplo, en el útero, el bazo y la vejiga. La contracción ocurre como resultado del efecto irritante de la sustancia sobre los receptores periféricos de los nervios parasimpáticos ubicados en estos órganos, así como también como resultado de la influencia sobre los dispositivos ganglionares nerviosos automáticos, por analogía con cómo sucede en el corazón. La pupila del ojo bajo la influencia de la muscarina se estrecha mucho, se desarrolla un espasmo de acomodación. Estos dos fenómenos se deben a la acción del alcaloide sobre los receptores de las fibras parasimpáticas del nervio oculomotor ubicados en los nervios circulares del iris y en el músculo ciliar.
Schmideberg descubrió que la muscarina de hongos no actúa sobre los nervios motores, a diferencia de la muscarina artificial, que paraliza las terminaciones nerviosas motoras. Esto fue confirmado más tarde por Hans Meyer y Gonda. Por lo tanto, las propiedades similares al curare son exclusivas de la muscarina sintética derivada de la colina.
La muscarina de hongos activa las glándulas del tracto gastrointestinal, estimula la secreción de bilis y jugo pancreático. También aumenta la salivación, la sudoración y el lagrimeo. La secreción de saliva bajo la acción de la muscarina se explica por el hecho de que irrita las terminaciones nerviosas periféricas (esto fue probado por Schmideberg). La secreción de todas las demás glándulas se ve reforzada por la acción irritante de la muscarina sobre los nervios escapulares. En este caso, el objetivo de la acción de la muscarina son las terminaciones nerviosas periféricas.
El antagonista directo de la muscarina es la atropina, que bloquea el efecto de la muscarina al paralizar las terminaciones de los nervios parasimpáticos. Esto se manifiesta en los casos en que la muscarina tiene un efecto irritante sobre los receptores periféricos de cualquiera de los nervios parasimpáticos. Por lo tanto, la atropina elimina rápidamente el paro cardíaco diastólico y el enlentecimiento del ritmo cardíaco provocado por la muscarina. La atropina también detiene el aumento del peristaltismo, el antiperistaltismo y los espasmos del estómago y los intestinos, el espasmo de acomodación y la contracción de la pupila, la contracción de la vejiga, así como el aumento de la función secretora de varias glándulas (sudoríparas, salivales y otras). El sulfato de atropina ejerce su efecto antagónico sobre la muscarina en una cantidad relativamente pequeña (0,001-0,1 mg). También se sabe que la muscarina detiene la acción de la atropina en el corazón, los ojos, la glándula submandibular y las glándulas sudoríparas de la rana. Por lo tanto, existe la opinión de que la muscarina y la atropina son antagonistas mutuos. Pero al mismo tiempo, se requiere mucha muscarina (hasta 7 g) para que cese la acción de la atropina. A este respecto, no es apropiado decir que la muscarina tiene un efecto específico sobre la atropina, y muchos farmacólogos opinan que aún no se ha resuelto el problema del antagonismo bilateral de estos dos compuestos.
Además, los antagonistas de la muscarina incluyen aconitina, hiosciamina, veratrina, escopolamina, fisostigmina, digitalina, espuela de caballero, alcanfor, heleborina, hidrato de cloral y adrenalina. Hay datos interesantes presentados por Tsondek de que el cloruro de calcio también tiene un efecto antagonista sobre la muscarina.
La sensibilidad de los diferentes animales a la muscarina puede variar mucho. Entonces el gato muere por la inyección subcutánea de muscarina a una dosis de 4 mg después de unas horas, y a una dosis de 12 mg después de 10-15 minutos. Los perros toleran dosis más altas del alcaloide. Los humanos son muy sensibles a esta sustancia. Schmideberg y Koppe realizaron experimentos en sí mismos y descubrieron que la inyección de muscarina en una dosis de 3 mg ya causa envenenamiento, que se manifiesta por una salivación muy fuerte, flujo de sangre a la cabeza, mareos, debilidad, enrojecimiento de la piel, náuseas y dolor agudo. dolores en el abdomen, taquicardia, visión de frustración y espasmo de acomodación. También hay un aumento de la sudoración en la cara y un poco menos en otras partes del cuerpo.
imagen de envenenamiento
En caso de envenenamiento por hongos, la imagen puede ser similar a la descripción del envenenamiento por muscarina, pero generalmente aún difiere debido al hecho de que el agárico de mosca contiene varias sustancias venenosas similares a la atropina y otros compuestos que, por un lado, afectan el centro. sistema nervioso, y por otro lado, frenar la acción de la muscarina. Por lo tanto, el envenenamiento puede caracterizarse por síntomas estomacales e intestinales (náuseas, vómitos, dolor, diarrea) o síntomas completamente diferentes, por ejemplo, un estado de intoxicación acompañado de delirio y fuerte excitación, mareos, un deseo irresistible de destruirlo todo. alrededor, la necesidad de moverse. Luego se produce un temblor en todo el cuerpo, se producen convulsiones epileptiformes y tetánicas, la pupila se dilata, el pulso rápido se vuelve mucho menos frecuente, la respiración se altera, se vuelve irregular, la temperatura corporal desciende bruscamente y se desarrolla un estado de colapso. En esta condición, la muerte se produce en dos o tres días. En el caso de la recuperación, una persona se recupera muy lentamente, se observa un estado de hiperleucocitosis en la sangre y la sangre en sí se coagula muy mal. Pero hasta la fecha, no hay datos confiables y totalmente confirmados sobre cambios en la sangre, al igual que no hay datos sobre cambios patológicos durante el envenenamiento.
Primeros auxilios
En primer lugar, en caso de envenenamiento con hongos, es necesario eliminar el contenido del estómago y los intestinos. Para hacer esto, use eméticos, lavado gástrico con una sonda y los intestinos con un enema. En el interior en grandes dosis beben aceite de ricino. Si predominan los síntomas de intoxicación característicos de la muscarina, se inyecta atropina por vía subcutánea. Si el envenenamiento se desarrolla principalmente bajo la influencia de sustancias similares a la atropina, entonces la atropina no puede usarse como antídoto.
La muscarina artificial, que se deriva de la colina, es la más estudiada. Se sabe muy poco sobre otras muscarinas artificiales. La anhidromuscarina aumenta la secreción de sudor y saliva y no tiene ningún efecto sobre los ojos y el corazón. Provoca la muerte por parálisis respiratoria. La isomuscarina no provoca un paro cardíaco, pero reduce la frecuencia cardíaca, lo que puede revertirse con atropina. En las aves, provoca una contracción de la pupila, y en los mamíferos tiene un efecto similar al curare sobre los nervios motores y mejora la función secretora de las glándulas, no afecta los ojos ni los intestinos, pero aumenta la presión arterial. La tomatomuscarina tiene un efecto similar a la colinamuscarina, lo que sugiere que tienen una estructura química similar. La acción farmacológica de las uromuscarinas aún no ha sido estudiada. Lo mismo puede decirse de la acción farmacológica de la carnomoscarina.