En la gran mayoría de los casos (más del 95%), la hipersecreción de la hormona del crecimiento que causa acromegalia está relacionada con el desarrollo de un tumor hipofisario benigno (adenoma hipofisario), una glándula pequeña (aproximadamente del tamaño de un garbanzo), ubicada en la parte inferior del cerebro, aproximadamente a la altura de la nariz.

Este tumor ocurre con mayor frecuencia de forma inesperada: luego se califica como "esporádico". En otros casos, mucho más raros, la acromegalia está ligada a una anomalía genética: luego hay otros casos en la familia y puede estar asociada a otras patologías.

Sin embargo, la oposición entre formas esporádicas y familiares es cada vez más difícil de mantener, en la medida en que, en las formas esporádicas (sin otros casos en la familia), recientemente se ha podido demostrar que también existen mutaciones genéticas. en el origen de la enfermedad.