La fenilcetonuria es una enfermedad caracterizada por la no asimilación (o no metabolización) de la fenilalanina.

La fenilalanina es un aminoácido esencial con un papel fundamental en el sistema nervioso al estimular la glándula tiroides. También es un estimulante intelectual, este aminoácido no es sintetizado por el organismo y, por tanto, debe ser suministrado. by comida. De hecho, la fenilalanina es uno de los constituyentes de todos los alimentos ricos en proteínas de origen animal y vegetal: carne, pescado, huevo, soja, leche, queso, etc.

Es una enfermedad genética y hereditaria rara que afecta tanto a niñas como a niños, sin preponderancia particular.

Si la enfermedad no se detecta muy pronto para un tratamiento rápido, puede producirse una acumulación de esta sustancia en el cuerpo y, en particular, en el sistema nervioso. Demasiada fenilalanina en el cerebro en desarrollo es tóxica.

El exceso de fenilalanina presente en el organismo es evacuado por el sistema renal y, por tanto, se encuentra en la orina del paciente, en forma de fenilcetonas. (2)

En Francia, una prueba de detección de fenilalanina es sistemática al nacer: prueba de Guthrie.

La prevalencia (número de personas con la enfermedad en una población en un momento dado) depende del país en cuestión y puede variar entre 1/25 y 000/1.

En Francia, la prevalencia de fenilcetonuria es 1/17 (000)

Esta enfermedad se trata con una dieta baja en proteínas para reducir el nivel de fenilalanina en el cuerpo del paciente y limitar el daño cerebral.

El tratamiento temprano de la enfermedad generalmente previene el desarrollo de síntomas.

Además, el tratamiento tardío que conduce a una acumulación de esta molécula en el cerebro tiene consecuencias particulares: (3)

- dificultades de aprendizaje;

- trastornos del comportamiento;

- trastornos epilépticos;

- eccema.

Se han demostrado tres formas de la enfermedad después de los análisis de sangre al nacer: (2)

- fenilcetonuria típica: con fenilalaninemia (nivel de fenilalanina en sangre) superior a 20 mg / dl (o 1 μmol / l);

- fenilcetonuria atípica: con un nivel entre 10 y 20 mg / dl (o 600-1 µmol / l);

- Hiperfenilalaninemia moderada permanente (HMP) donde la fenilalaninemia es inferior a 10 mg / dl (o 600 μmol / l). Esta forma de la enfermedad no es grave y solo requiere un control simple para evitar cualquier agravamiento.

El cribado sistemático al nacer permite, en la mayoría de los casos, limitar la aparición de síntomas típicos de la enfermedad.

El tratamiento de la enfermedad se basa en una dieta baja en proteínas y el control de la fenilalaninemia también ayuda a prevenir la acumulación de fenilalanina en el cuerpo y particularmente en el cerebro. (2)

En el caso de que no se haga el diagnóstico neonatal, los síntomas de fenilcetonuria aparecen rápidamente después del nacimiento y pueden ser más o menos severos según la forma de la enfermedad.

Estos síntomas se caracterizan por:

- un retraso en el desarrollo mental del niño;

- retraso en el crecimiento;

- microcefalia (tamaño anormalmente pequeño del cráneo);

- convulsiones y temblores;

- eccema

- vómitos;

- trastornos del comportamiento (hiperactividad);

- trastornos motores.

En el caso de la hiperfenilalaninemia, son posibles mutaciones en el gen que codifica un cofactor para convertir la fenilalanina en tirosina (cofactor BHA). Estas alteraciones en la producción de tirosina conducen a:

- piel blanca;

- pelo rubio.

La fenilalanina es una enfermedad genética hereditaria. Da lugar a una herencia autosómica recesiva. Este modo de transmisión se refiere a un autosoma (cromosoma no sexual) y la recesividad da como resultado la necesidad de que el sujeto tenga dos copias del alelo mutado para desarrollar el fenotipo enfermo. (4)

El origen de la enfermedad es la mutación del gen PAH (12q22-q24.2). Este gen codifica una enzima que permite la hidrólisis (destrucción de una sustancia por el agua): fenilalanina hidroxilasa.

Por tanto, el gen mutado da como resultado una reducción de la actividad de la fenilalanina hidroxilasa y, por tanto, el organismo no procesa eficazmente la fenilalanina de los alimentos. Por tanto, aumenta el nivel de este aminoácido en la sangre del sujeto afectado. Tras el aumento de esta cantidad de fenilalanina en el organismo, su almacenamiento tendrá lugar en diferentes órganos y / o tejidos, especialmente en el cerebro. (4)

Se han demostrado otras mutaciones en la relación con la enfermedad. Se trata de modificaciones a nivel de los genes que codifican BHA (cofactor para la conversión de fenilalanina en tirosina) y se refieren particularmente a la forma de hiperfenilalaninemia. (1)

Los factores de riesgo asociados con la enfermedad son genéticos. De hecho, la transmisión de esta enfermedad se produce mediante una transferencia autosómica recesiva. O bien, que la presencia de los dos alelos mutados para el gen debe estar presente en el individuo para desarrollar la enfermedad.

En este sentido, cada progenitor del enfermo debe tener una copia del gen mutado. Debido a que es una forma recesiva, los padres con una sola copia del gen mutado no muestran síntomas de la enfermedad. Sin embargo, se requieren, hasta un 50% cada uno, para que cada uno transmita un gen mutado a la descendencia. Si el padre y la madre del niño transmiten cada uno un gen mutado, el sujeto tendrá los dos alelos mutados y luego desarrollará el fenotipo enfermo. (4)

El diagnóstico de fenilcetonuria se realiza principalmente a través del programa de cribado del nacimiento: cribado sistemático del recién nacido. Esta es la prueba de Guthrie.

 Esta prueba se considera positiva si el nivel de fenilalanina en sangre es superior a 3 mg / dl (o 180 µmol / l). En el contexto de fenilalaninemia excesiva, se realiza un segundo análisis de sangre en un centro especializado para confirmar o no la presencia de fenilcetonuria. Si el nivel de fenilalanina sigue siendo superior a 3 mg / dl durante la segunda dosis y no se ha identificado ninguna otra enfermedad posiblemente responsable, se realiza el diagnóstico. (2)

El diagnóstico de esta enfermedad debe distinguirse del de deficiencia de BH4. De hecho, este último es particularmente característico de la hiperfenilalaninemia y solo requiere una monitorización simple. Mientras que la detección de la presencia de fenilcetonuria en el sujeto requiere un tratamiento especial y una dieta baja en proteínas. (1)

Por tanto, el tratamiento principal de la fenilcetonuria es una dieta baja en fenilalanina, es decir, una reducción de la ingesta de proteínas en la dieta. Esta dieta baja en proteínas debe implementarse tan pronto como se realice el cribado neonatal. Debe seguirse durante toda la vida y puede ser más o menos estricto según el tema y la forma de la enfermedad. (2)

Además de esta dieta pobre en fenilalanina, se le puede prescribir al paciente dihidrocloruro de sapropterina para que su dieta sea menos estricta, o incluso que su dieta se mantenga normal. (2)

Además, se pueden recomendar complementos alimenticios ricos en aminoácidos (excluyendo fenilalanina), vitaminas y minerales para restablecer cualquier desequilibrio en estas ingestas debido a esta dieta. (3)

El consumo de aspartamo (edulcorante artificial utilizado en muchos productos como bebidas industriales, preparados alimenticios, etc.) debe evitarse absolutamente en personas con fenilcetonuria. De hecho, una vez absorbido, el aspartamo se transforma en el organismo en fenilalanina. En este sentido, aumenta el riesgo de acumulación de esta molécula en el organismo y corre el riesgo de ser tóxico para el sujeto enfermo. El aspartamo también está presente en muchos medicamentos, por lo que se requiere una atención especial por parte de los pacientes cuando toman ciertos medicamentos.

En cuanto a la prevención, dado que la transmisión de la enfermedad es hereditaria, las familias afectadas por la enfermedad pueden obtener ayuda y asesoramiento genético.

El pronóstico es variable según el paciente y la forma de la enfermedad.