La enfermedad de Pompe es el nombre que comúnmente se le da a la “glucogenosis de tipo II (GSD II)”.

Esta patología se caracteriza por una acumulación anormal de glucógeno en los tejidos.

Este glucógeno es un polímero de glucosa. Es un carbohidrato formado a partir de largas cadenas de moléculas de glucosa, que forman el principal depósito de glucosa del organismo y, por tanto, constituyen una importante fuente de energía para los seres humanos.

Existen diferentes formas de la enfermedad según los síntomas y las moléculas químicas que se encuentran en los tejidos. Se cree que ciertas enzimas son responsables de esta acumulación anormal de glucógeno. Estos incluyen el glucosa 6-fosfatasa, En elamilo- (1-6) -glucosidasa pero sobre todo deα-1-4-glucosidasa. (1)

Esto se debe a que la última enzima se encuentra en forma ácida en el cuerpo y es capaz de hidrolizar (destruir una sustancia química con el agua) el glucógeno en unidades de glucosa. Por tanto, esta actividad molecular conduce a una acumulación de glucógeno intralisosomal (orgánulo intracelular en organismos eucariotas).

Esta deficiencia de α-1,4-glucosidasa se expresa solo en ciertos órganos, y especialmente en el corazón y el músculo esquelético. (2)

La enfermedad de Pompe da como resultado daños en los músculos esqueléticos y respiratorios. La cardiopatía hipertrófica (engrosamiento de la estructura del corazón) a menudo se asocia con ella.

Esta enfermedad afecta más a los adultos. Sin embargo, los síntomas asociados con la forma adulta difieren de los síntomas asociados con la forma infantil. (2)

Es una patología hereditaria por transmisión autosómica recesiva.

El gen que codifica la enzima α-1,4-glucosidasa es transportado por un autosoma (cromosoma no sexual) y el sujeto recesivo debe tener dos alelos idénticos para expresar las características fenotípicas de la enfermedad.

Por tanto, la enfermedad de Pompe se caracteriza por una acumulación de glucógeno en los lisosomas de los músculos esqueléticos y del corazón. Sin embargo, esta patología también puede afectar a otras regiones del cuerpo: el hígado, el cerebro o la médula espinal.

Los síntomas también son diferentes según el sujeto afectado.

- La forma que afecta al recién nacido se caracteriza principalmente por una cardiopatía hipertrófica. Es un infarto con engrosamiento de la estructura muscular.

- La forma infantil generalmente aparece entre los 3 y los 24 meses. Esta forma se define en particular por trastornos respiratorios o incluso insuficiencia respiratoria.

- La forma adulta, por su parte, se expresa por la progresiva afectación cardíaca. (3)

Los principales síntomas de la glucogenosis tipo II son:

- agotamiento muscular en forma de distrofias musculares (debilidad y degeneración de las fibras de los músculos que pierden su volumen) o miopatías (conjunto de enfermedades que afectan a los músculos), que se traduce en fatiga crónica, dolor y debilidad muscular. Los músculos afectados por esta enfermedad son los músculos locomotor, respiratorio y cardíaco.

- incapacidad del organismo para degradar el glucógeno acumulado en el lisosoma. (4)

La enfermedad de Pompe es una enfermedad hereditaria. La transferencia de esta patología es autosómica recesiva. Por lo tanto, es la transmisión de un gen mutado (GAA), ubicado en un autosoma (cromosoma no sexual) ubicado en el cromosoma 17q23. Además, el sujeto recesivo debe contener el gen mutado por duplicado para desarrollar un fenotipo relacionado con esta enfermedad. (2)

La transmisión hereditaria de este gen mutado da como resultado una deficiencia de la enzima α-1,4-glucosidasa. Esta glucosidasa es deficiente, por lo que el glucógeno no se puede degradar y luego se acumula en los tejidos.

Los factores de riesgo para desarrollar la enfermedad de Pompe se encuentran exclusivamente en el genotipo paterno. De hecho, el origen de esta patología es la herencia autosómica recesiva, requiere que ambos padres sean portadores del gen mutado que codifica una deficiencia enzimática y que cada uno de estos genes se encuentre en las células del recién nacido para que estalle la enfermedad.

El diagnóstico prenatal es por tanto interesante para conocer los posibles riesgos de que el niño desarrolle dicha enfermedad.

El diagnóstico de la enfermedad de Pompe debe realizarse lo antes posible.

La forma infantil temprana se detecta rápidamente a través del agrandamiento significativo del músculo cardíaco. Por lo tanto, el diagnóstico de esta forma de la enfermedad debe realizarse con urgencia y el tratamiento debe establecerse lo antes posible. De hecho, en este contexto, el pronóstico vital del niño se compromete rápidamente.

Para la forma “tardía” de la niñez y los adultos, los pacientes corren el riesgo de volverse dependientes (silla de ruedas, asistencia respiratoria, etc.) en ausencia de tratamiento. (4)

El diagnóstico se basa principalmente en un análisis de sangre y una prueba genética específica para la enfermedad.

El cribado biológico consiste en la demostración de un déficit enzimático.

También es posible un diagnóstico prenatal. Es una medida de la actividad enzimática en el marco de una biopsia de trofoblasto (capa celular formada por fibroblastos que dan lugar a la placenta en el tercer mes de embarazo). O identificando mutaciones específicas en células fetales del sujeto afectado. (2)

Se puede recetar terapia de reemplazo enzimático para un sujeto con enfermedad de Pompe. Ésta es alglucosidasa-α. Este tratamiento con enzimas recombinantes es eficaz para la forma temprana pero, sin embargo, no se ha demostrado que sea beneficioso en las formas de aparición tardía. (2)